Los científicos e investigadores de la Universidad de Barcelona (UB) han descrito una relación hasta ahora desconocida entre una proteína, denominada “HNRNPA2B1”, y el desarrollo del mortal cáncer de páncreas.
La investigación, publicada ayer por la revista Gastroenterology, ha demostrado que la interacción entre HNRNPA2B1 y la proteína codificada por el gen KRAS es una diana terapéutica potencial para el tratamiento del cáncer de páncreas, uno de los tumores con peor pronóstico.
La investigación fue dirigida por la profesora Neus Agell, catedrática de Biología Celular, Inmunología y Neurociencias de la UB.
Más del 90% de los cánceres de páncreas contienen mutaciones del gen KRAS, que ayuda a la célula a interpretar lo que pasa a su alrededor y le indica qué acciones debe tomar a continuación, como por ejemplo reproducirse o morir.
Muchos tumores, como los de páncreas, pulmón o colon, tienen este gen mutado, por lo que siempre está señalizando que las células cancerígenas proliferen, independientemente de la información que llega del medio exterior de la célula. Durante más de 30 años, se ha tratado infructuosamente de inhibir KRAS para detener el desarrollo tumoral.
“La estrategia es conocer cómo regula la célula la actividad y el funcionamiento de KRAS. Si no podemos inhibir directamente la acción del KRAS oncogénico, tratamos de impedir la interacción con otras proteínas para evitar que funcione, e influir así en los tumores”, dijo Agell. Los investigadores estudiaron qué proteínas interactúan con KRAS en células cancerígenas y seleccionaron la proteína HNRNPA2B1.
El paso siguiente fue bloquear la proteína en dos conjuntos diferentes de líneas celulares de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) —el tipo de cáncer de páncreas más común— para ver los efectos en el crecimiento tumoral.
“El resultado de silenciar esta proteína fue que se redujo la proliferación y crecimiento de las células cancerígenas, y también el aumento de la muerte celular, pero sólo en las líneas celulares dependientes de KRAS”, destacó.
Los efectos se repitieron posteriormente cuando inyectaron estas células cancerígenas humanas en ratones, en los que comprobaron también que al silenciar a HNRNPA2B1, las líneas celulares dependientes de KRAS redujeron el crecimiento tumoral. El siguiente paso es conocer cómo funcionan estas modificaciones de KRAS, para diseñar fármacos que bloqueen el tumor.
